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            非小細胞肺癌MET基因檢測的合適人群
            前言:MET基因突變約發生于2-4%非小細胞肺癌中,而且研究發現MET基因改變是EGFR-TKI耐藥的重要機制。對于臨床上診斷為非小細胞肺癌患者,哪些人群適宜進行MET基因檢測。為此,《非小細胞肺癌MET臨床檢測中國專家共識》中對此進行了闡述。本文針對文中這部分內容進行介紹。
             
            非小細胞肺癌MET基因檢測的合適人群
              2022年中華醫學會病理學分會、國家病理質控中心、中華醫學會腫瘤學分會肺癌學組、中國抗癌協會肺癌專業委員會、中國胸部腫瘤研究協作組聯合發布的《非小細胞肺癌 MET臨床檢測中國專家共識》中指出:晚期 NSCLC患者強烈推薦進行MET 14跳突檢測;晚期初治和 EGFR-TKI 耐藥后NSCLC患者推薦進行 MET基因擴增檢測[1]。
              非小細胞肺癌的靶向治療對腫瘤的治療起到了顛覆性改變,改善了癌基因驅動的NSCLC的結局。對于MET失調的NSCLC(尤其是MET外顯子14跳躍突變和MET擴增,這是NSCLC中最常見的耐藥旁路機制之一),近期已批準了數種抗MET靶向療法(MET外顯子14跳躍突變),其他多種療法正在開發中。MET基因突變估計發生在2-4%的非小細胞肺癌中(1-3)。治療此類患者的標準治療是含鉑聯合化療聯合或不聯合免疫治療或單獨免疫治療(用于PD-L1陽性NSCLC)。有MET外顯子14跳突的轉移性NSCLC患者可選擇使用MET抑制劑。
              約2%-4%的晚期NSCLC攜帶METex14點突變或缺失。METex14突變NSCLC患者的年齡更大(中位年齡70歲),與其他致癌驅動因素相比(多達一半的患者是吸煙者),吸煙史更常見。METex14突變主要發生在腺癌和肺肉瘤樣癌NSCLC亞型中,后者的發生率約為20%[2-4]。此外,METex14也可見于鱗狀NSCLC中[5],在最近的試驗中患病率高達9%。因此此類晚期NSCLC患者均可行MET檢測。在PROFILE 1001試驗中,克唑替尼是首次被批準的藥物,緩解率(RR)為32%,中位緩解持續時間(DoR)為9.1個月。中位無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)分別為7.3個月和20.5個月[6]。
              當前用于識別METex14突變腫瘤的方法包括DNA新一代測序(NGS)平臺、Sanger測序和基于RNA的測定,如反轉錄聚合酶鏈反應和基于RNA的NGS。在基于DNA的NGS panel檢測中,基于雜交捕獲的NGS的靈敏度似乎高于基于擴增的NGS?;赗NA的方法比基于DNA的方法具有更高的靈敏度,因為基于DNA的方法捕獲METex14變異寬度的能力有限。血液中NGS的檢測與組織和液體活檢高度一致。更重要的是,在循環腫瘤DNA(ctDNA)中較少檢測到METex14變異,可能與腫瘤脫落的依賴性有關。與其他致癌驅動因子相似,液體活檢中METex14的陽性是日常臨床實踐中個體化治療方法的預測性生物標志物[7]。
              在此基礎上,國內推動《非小細胞肺癌MET臨床檢測中國專家共識》也有利于相關藥物的研發與審批,使得更多的晚期NSCLC患者從中獲益。

            參考文獻
            1. 中華醫學會病理學分會,中國病理質控中心,中華醫學會腫瘤學分會肺癌學組《非小細胞肺癌MET臨床檢測中國專家共識》,中華病理學雜志,2022,51(11):1094-1103
            2. Awad MM, Oxnard GR, Jackman DM, et al. MET Exon 14 mutations in non-small-cell lung cancer are associated with advanced age and stage-dependent MET genomic amplification and c-met overexpression. J Clin Oncol.2016;34:721–730.
            3. Saigi M, McLeer-Florin A, Pros E, Nadal E, Brambilla E,Sanchez-Cespedes M. Genetic screening and molecular characterization of MET alterations in non-small cell lung cancer. Clin Transl Oncol. 2018;20:881–888
            4. Liu X, Jia Y, Stoopler MB, et al. Next-generation sequencing of pulmonary sarcomatoid carcinoma reveals high frequency of actionable MET gene mutations.J Clin Oncol. 2016;34:794–802
            5. Schrock AB, Frampton GM, Suh J, et al. Characterization of 298 patients with lung cancer harboring MET Exon 14 skipping alterations. J Thorac Oncol. 2016;11:1493–1502
            6. Drilon A, Clark JW, Weiss J, et al. Antitumor activity of crizotinib in lung cancers harboring a MET exon 14 alteration. Nat Med. 2020;26:47–51.
            7. Lee JK, Madison R, Classon A, et al. Characterization of non-small-cell lung cancers with MET Exon 14 skipping alterations detected in tissue or liquid: clinicogenomics and real-world treatment patterns. JCO Precis Oncol. 2021;5:PO.21.00122.

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